Choroba koronawirusowa 2019 (COVID-19), znana również jako choroba koronawirusowa-19, jest wywoływana przez zakażenie nowym koronawirusem (koronawirus zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej 2, SARS-CoV-2), z zapalenie płuc jako główna choroba kliniczna. Jest to ważna choroba zakaźna z objawami, które poważnie zagrażają zdrowiu ludzkiemu i bezpieczeństwu zdrowia publicznego. Wybuch epidemii COVID-19 bezpośrednio doprowadził do zamknięcia światowej gospodarki, co wywarło ogromny wpływ na światową gospodarkę, politykę i styl życia ludzi, a także przyniosło ogromne wyzwania i obciążenia dla opieki zdrowotnej. Ponadto ciągłe pojawianie się szybko mutujących genomów i wariantów szczepów SARS-CoV-2 nie tylko zwiększa trudności w opracowywaniu szczepionek i leków, ale także sprawia, że wiele istniejących szczepionek ochronnych i przeciwciał neutralizujących stopniowo staje się nieskutecznych. Leki stosowane obecnie klinicznie w leczeniu COVID-19 można podzielić na biologiczne leki wielkocząsteczkowe i leki małocząsteczkowe. Leki biomakromolekularne to głównie przeciwciała neutralizujące, a celem terapeutycznym jest głównie białko S. Jednak wraz z ciągłym pojawianiem się zmutowanych szczepów SARS-CoV-2, a jego główne miejsca mutacji są skoncentrowane w białku S, ludzie muszą ponownie ocenić skuteczność tych leków przeciwciałowych, więc drobnocząsteczkowe leki przeciwwirusowe stały się opcja leczenia COVID-19. ważny kierunek.
14 marca 2022 r. Small Science opublikowało internetową publikację zatytułowaną Oridonin hamuje SARS-CoV-2 autorstwa grupy badawczej Sun Litao, Sun Yat-sen University School of Public Health (Shenzhen), grupy badawczej Zhou Huihao, Sun Yat- sen University School of Pharmacy i grupa badawcza Gao Feng z Chińskiej Akademii Nauk. Artykuł badawczy dotyczący proteazy podobnej do 3C. Badanie to jest ukierunkowane na proteazę podobną do 3C (3CLpro) SARS-CoV-2, w oparciu o istniejącą bibliotekę małych cząsteczek chińskiej medycyny ziołowej, poprzez interakcję, aktywność enzymatyczną, analizę spektrometrii masowej, analizę struktury w wysokiej rozdzielczości złożone i antywirusowe. W serii eksperymentów odkryto, że Oridonin, tradycyjny chiński lek, może kowalencyjnie wiązać się z 145. cysteiną (Cys145) 3CLpro, co może uczynić 3CLpro nieskutecznym, zapobiegając w ten sposób hydrolizie białka prekursorowego wirusa i blokując replikację wirusa proces.
Rubescensine A atakuje nowego koronawirusa 3CLpro
Rubescensine A, jako tradycyjna medycyna chińska, ma bardzo szerokie zastosowanie kliniczne. Ma działanie przeciwbakteryjne, przeciwzapalne i przeciwbólowe. Ponadto ma unikalne działanie przeciwnowotworowe, w tym raka nosogardzieli, raka przełyku, raka płuc, raka wątroby, raka piersi, białaczki itp. W tym badaniu stwierdzono, że oridonina A ulega klasycznej reakcji addycji elektrofilowej z Cys145 3CLpro, a grupa sulfhydrylowa Cys145 działa jako grupa nukleofilowa, reagując chemicznie z , -nienasyconymi olefinami na oridoninie A, tworząc produkt addycji Oridoniny -Cys145 blokuje wiązanie 3CLpro z substratem, tym samym osiągając cel hamowania wirusa.
Elektrofilowa reakcja addycji oridoniny A z 2019-nCoV Cys145
Badanie to wykazało, że oridonina A może wywierać działanie przeciw SARS-CoV-2 poprzez celowanie w 3CLpro. Co ciekawe, sekwencje 3CLpro kilku różnych głównych nowych zmutowanych szczepów koronawirusa (w tym obecnych szczepów epidemicznych) okazały się bardzo konserwatywne dzięki dopasowaniu sekwencji genów, a jedyne dwa miejsca mutacji, które pojawiły się do tej pory, nie były związane z locus oridoniny A., sugerując, że Rubescensine A powinna mieć również silne działanie hamujące na obecnie krążące szczepy Omicron.
