Wykorzystując jako model transgeniczny szczep nicieni CL2006, naukowcy z grupy Chang Chen dodali LBE do pokarmu nicienia E. coli OP50 w określonym stężeniu w okresie larwalnym L4 w celu zbadania funkcjonalnych i molekularnych mechanizmów LBE w wytwarzaniu i usuwaniu toksycznego A . Stwierdzono, że LBE znacząco zmniejsza agregację A, a tym samym łagodzi fenotyp porażenia mięśni nicieni CL2006. Z jednej strony LBE ma silną aktywność przeciwutleniającą i może hamować produkcję i agregację A poprzez aktywację szlaku SKN-1 w celu zahamowania produkcji nadmiaru ROS (reaktywnych form tlenu). Z drugiej strony, LBE może aktywować mitochondrialną odpowiedź rozwiniętego białka (mtUPR) u nicieni CL2006. Ingerencja w ekspresję kluczowych genów mtUPR odwraca zależny od LBE spadek poziomu A i poprawia fenotyp paraliżu mięśni nicieni. Jednak zakłócanie ekspresji kluczowych genów w innych szlakach związanych z degradacją białek, takich jak system proteasomów, szlak autofagiczny i odpowiedź na białko po rozwinięciu retikulum endoplazmatycznego (ERUPR), nie hamowały indukowanego przez LBE spadku poziomów A. Ponadto ingerencja w ekspresję genu receptora sprzężonego z białkiem G FSHR-1 hamowała aktywację mtUPR przez LBE. W ten sposób LBE hamuje agregację A i utrzymuje homeostazę białka poprzez aktywację mtUPR za pośrednictwem FSHR-1-, zapobiegając w ten sposób dalszym uszkodzeniom mitochondriów.
W badaniu tym po raz pierwszy zidentyfikowano, że LBE wywiera ochronny wpływ na modelowe nicienie AD poprzez aktywację mitochondrialnego UPR, zapewniając nowy mechanizm ujawniający ważną skuteczność LBP w zapobieganiu i leczeniu AD. W przeciwieństwie do wcześniejszych badań dotyczących UPR w AD, które skupiały się głównie na UPR retikulum endoplazmatycznego, badanie to dostarcza nowych dowodów na cytoprotekcyjną rolę mitochondrialnego UPR w przebiegu AD. Co więcej, wiele różnych chorób neurodegeneracyjnych może mieć wspólną przyczynę i mechanizm patologiczny – nieprawidłowe fałdowanie i agregację białek. W związku z tym badanie to stanowi również nowe odniesienie do zapobiegania i leczenia chorób neurodegeneracyjnych poprzez wzmocnienie mitochondrialnego UPR.
